Kokain er stærkt afhængighedsskabende, både fysisk og psykisk. Nogle benytter sig også af stoffet til at få mere energi til at udføre deres arbejde, hvorfor den fysiske afhængighed kan indtræde. Det kan blandt andet vise sig ved, at man begynder at føle sig mere usikker, angst, irritabel og paranoid når man ikke er på stoffet. Mænd, der bruger stoffet regelmæssigt kan opleve impotens.
På grund af den uro, som stoffet skaber i kroppen, når man ikke er påvirket, er der mange brugere, der udvikler et sideløbende misbrug af beroligende stoffer for at mindske bivirkningerne ved kokainen.
Høje doser af kokain kan, allerede første gang man indtager stoffet, øge kroppens temperatur i en sådan grad, at det kan forårsage kramper og hjertesvigt. Denne risiko øges markant, hvis man indtager andre stimulanser sammen med kokainen.
Kokain og alkohol er farligt at blande, da de to stoffer tilsammen får kroppen til at producere det giftige kemikalie cocaethylen, som øger risikoen for hjerteanfald og bliver i kroppen længe efter kokainens effekt er væk.
