Hvis man tager amfetamin ofte, skal der efterhånden mere og mere af stoffet til, for at få den samme virkning (man udvikler tolerans).
Amfetamin kan gøre én afhængig. Man fortsætter måske med at tage amfetamin, selvom man godt ved, at det påvirker ens liv på en dårlig måde. Det kan være, man begynder at tage amfetamin i både weekenden og på hverdage. Nedturene bliver typisk værre, og man kan få lyst til at tage amfetamin for at holde nedturene på afstand. Nedturene efter en rus kan vare i flere dage, hvor man føler sig sløv, uoplagt og nogle gange deprimeret.
Længerevarig brug kan give en række fysiske og psykiske gener, bl.a. impotens, rystelser, svækket immunsystem, hjertebanken, aggressivitet, kvalme, paranoia, depression og hallucinationer.
Det er meget vigtigt, at man husker at få søvn, hvis man tager amfetamin flere dage i træk, ellers kan det have alvorlige fysiske konsekvenser. Søvnmangel over flere dage er farligt i sig selv, men amfetamin belaster også hjertet. Derfor er det særligt farligt for folk med højt blodtryk eller hjerteproblemer at indtage stoffet.
Det frarådes generelt at drikke alkohol, når man tager amfetamin. Det skyldes, at man kan drikke meget mere under påvirkning af amfetamin. Det kan føre til en akut forgifning med alkohol, efterhånden som amfetaminens virkning aftager.