Kroppen vænner sig hurtigt til opioiderne. Det betyder, at man har brug for større og større mængder af stoffet for at opnå den samme virkning. Man optrapper dermed langsomt sit misbrug, og det betyder fx, at en den dosis heroin, som en regelmæssig bruger indtager, ofte vil være dødelig for en person, der ikke er vant til stoffet. Tilvænnede narkomaner kan tåle doser op til 100 gange så store som før misbruget.
Når man stopper et misbrug af opioider udvikler man abstinenssymptomer i større eller mindre grad, afhængigt af stoffet. Symptomerne er generelt frygtede, og alene frygten for dem kan føre til fortsat misbrug. Man rammes af angst, rastløshed, søvnløshed, næsetilstopning, mavekramper, sved, gaben, næseflod og får forstørrede pupiller. Derudover kan man opleve muskelsmerter, hovedpine, rysten, feber, kvalme, diarré, hjertebanken og forhøjet blodtryk.
Blandingsfare
Det er særligt farligt at blande visse depressanter, heriblandt opioider, da det ikke er til at forudsige, hvilken virkning man opnår. Ved blanding forstærkes depressanternes dæmpende virkning på nervesystemet nemlig til en effekt, der er stærkere end stoffernes samlede effekt.
Hvis man kommer til at blande enten GHB (Fantasy), alkohol, benzodiazepiner, eller opioder med hinanden opstår der synergisme. Det betyder, at der opstår synergi mellem stoffernes effekter. Synergi betyder, at to effekter tilsammen danner en endnu stærkere effekt end blot summen af de to. Man kan sige, at “et plus et er lig med tre” i denne sammenhæng. Synergismen er uforudsigelig og kan resultere i en forgiftning, der kan være dødelig, da stofferne kan dæmpe nervesystemet i en sådan grad, at vejrtrækningen simpelthen stopper.